随着多重耐药革兰阴性菌感染的全球流行,碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(CRE)特别是产金属β-内酰胺酶(MBL)菌株的治疗已成为临床面临的重大挑战。近年来,氨曲南阿维巴坦作为一种创新的抗生素复方制剂配资财经网,以其独特的抗菌机制和卓越的临床疗效,为这类难治性感染提供了新的治疗选择。本文基于最新研究数据和临床证据,全面分析氨曲南阿维巴坦的抗菌机制、抗菌活性、临床治愈率及死亡率数据,为临床医生提供科学依据。
氨曲南阿维巴坦的独特抗菌机制
氨曲南阿维巴坦是一种创新的抗生素复方制剂,其独特的抗菌机制使其成为目前唯一对金属β-内酰胺酶(MBL)稳定的β-内酰胺酶抑制剂复方制剂,能够全面覆盖A类、C类、D类及B类金属酶 [1,2]。氨曲南通过与细菌内膜上的青霉素结合蛋白(PBP)结合,抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成,从而导致细菌裂解和死亡 [2]。其独特的单环结构使其不易被MBL水解 [2]。然而,产MBL的菌株通常也产生可水解氨曲南的其他β-内酰胺酶,如ESBL和AmpC [2]。此时,阿维巴坦发挥关键作用,它能有效抑制A类(如ESBL、KPC)、C类(如AmpC)和部分D类(如OXA-48)β-内酰胺酶,从而保护氨曲南免受这些酶的水解 [2]。此外,阿维巴坦还能结合PBP2,与结合PBP3的氨曲南联用时,可增强氨曲南的抗菌活性 [2]。这种多重机制使得氨曲南阿维巴坦能够有效对抗多种耐药菌株,为临床治疗多重耐药革兰阴性菌感染提供了新的选择 [2]。
展开剩余89%[1]Chauzy A, Gaelzer Silva Torres B, Buyck J, et al. Semimechanistic Pharmacodynamic Modeling of Aztreonam-Avibactam Combination to Understand Its Antimicrobial Activity Against Multidrug-Resistant Gram-Negative Bacteria. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2019;8(11):815-824. doi:10.1002/psp4.12452
[2]注射用氨曲南阿维巴坦钠说明书(2025年06月24日)
对碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌的卓越抗菌活性
氨曲南-阿维巴坦在对抗碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(CRE)方面展现出卓越的抗菌活性,即使是对其他抗生素耐药的菌株也保持高度敏感性 [3]。一项2023年的全球多中心流行病学调查数据显示,氨曲南-阿维巴坦对产金属β-内酰胺酶(MBL)、KPC、OXA-48型碳青霉烯酶以及不产碳青霉烯酶的CRE菌株的敏感率分别高达100.0%、99.8%、100.0%和97.6% [3]。此外,对于对头孢他啶/阿维巴坦耐药、多黏菌素E耐药以及替加环素不敏感的CRE菌株,氨曲南-阿维巴坦的敏感率也分别达到了98.9%、99.7%和99.6% [3]。这些结果表明,氨曲南-阿维巴坦在克服多种耐药机制的CRE感染方面具有显著的治疗潜力 [3]。
[3]Sader HS, Castanheira M, Kimbrough JH, Kantro V, Mendes RE. Aztreonam/avibactam activity against a large collection of carbapenem-resistant Enterobacterales (CRE) collected in hospitals from Europe, Asia and Latin America (2019-21). JAC Antimicrob Resist. 2023;5(2):dlad032. Published 2023 Mar 22. doi:10.1093/jacamr/dlad032
在中国细菌耐药监测中的出色表现
中国2024年CHINET监测数据显示,氨曲南-阿维巴坦对产MBL的肺炎克雷伯菌(KP)敏感率高达100%,对产KPC型碳青霉烯酶的KP敏感率为97% [4]。此结果与2021年全国细菌耐药监测网(CARSS)的数据一致 [4]。CARSS数据显示,氨曲南-阿维巴坦对碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(CRE,不包括耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP))、碳青霉烯类耐药大肠埃希菌(CR-ECO)和碳青霉烯类耐药阴沟肠杆菌(CR-ECL)的敏感率分别为95.5%、92.5%和98.5% [4]。此外,对于产KPC、MBL以及不产碳青霉烯酶的CRE(除CRKP外),该药物的敏感率分别为98.5%、96.3%和82.1% [4]。在肺炎克雷伯菌中,对产KPC、MBL、OXA-48以及不产碳青霉烯酶的菌株,氨曲南-阿维巴坦的敏感率分别达到了96.8%、99.3%、100%和94.8% [4]。这些数据共同证明了氨曲南-阿维巴坦在临床治疗碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌感染方面,特别是针对KPC和MBL型耐药菌,提供了一个强有力的治疗选择 [4]。
[4]2024年全年中国细菌耐药监测网报告
REVISIT研究证实的高临床治愈率
REVISIT研究证实,氨曲南-阿维巴坦在治疗多重耐药革兰氏阴性菌(包括产金属β-内酰胺酶的革兰氏阴性菌)感染患者方面,临床治愈率高达68.4%,与美罗培南相当 [5]。在III期REVISIT研究中,氨曲南-阿维巴坦联合甲硝唑(±MTZ)治疗包含产金属β-内酰胺酶(MBL)的多重耐药革兰氏阴性菌(MDR-GNB)引起的严重感染,其临床治愈率与美罗培南联合粘菌素(±COL)相当 [5]。具体数据显示:所有患者群体中,氨曲南-阿维巴坦±MTZ组的临床治愈率为68.4%,而美罗培南±COL组为65.7% [5];复杂腹腔感染(cIAI)患者中,氨曲南-阿维巴坦±MTZ组的临床治愈率为76.4%,高于美罗培南±COL组的74.0% [5];医院获得性肺炎/呼吸机相关性肺炎(HAP/VAP)患者中,氨曲南-阿维巴坦±MTZ组的临床治愈率为45.9%,优于美罗培南±COL组的41.7% [5]。该研究纳入了部分既往治疗失败的患者,尤其是在HAP/VAP患者群体中,高达64%的患者有既往治疗失败史,这在一定程度上解释了该亚组患者相对较低的治愈率 [5]。尽管如此,氨曲南-阿维巴坦在这些难治性感染中仍显示出良好的临床效果 [5]。
[5]Carmeli Y, Cisneros JM, Paul M, et al. Aztreonam-avibactam versus meropenem for the treatment of serious infections caused by Gram-negative bacteria (REVISIT): a descriptive, multinational, open-label, phase 3, randomised trial. Lancet Infect Dis. 2025;25(2):218-230. doi:10.1016/S1473-3099(24)00499-7
在重症患者中的临床疗效表现
REVISIT研究显示,氨曲南-阿维巴坦联合甲硝唑(±MTZ)在治疗APACHE II评分≥8的严重多重耐药革兰氏阴性菌(MDR-GNB)感染患者方面,展现出与美罗培南联合硫酸黏菌素(MER±COL)相当的临床治愈率 [6]。具体而言,在所有接受治疗的患者中,氨曲南-阿维巴坦±MTZ组的总体临床治愈率为63.1%,而MER±COL组为53.8% [6]。在复杂腹腔感染(cIAI)患者亚组中,氨曲南-阿维巴坦±MTZ的临床治愈率进一步提升至77.9%,显著高于MER±COL组的66.7% [6]。对于更具挑战性的医院获得性肺炎/呼吸机相关性肺炎(HAP/VAP)患者,氨曲南-阿维巴坦±MTZ组的临床治愈率为45.9%,同样优于MER±COL组的36.4% [6]。这些结果表明,氨曲南-阿维巴坦在治疗包括产金属β-内酰胺酶(MBL)菌株在内的严重MDR-GNB感染方面具有良好的临床疗效 [6]。
[6]Yuan J, et al. Presented at: IDWeek 16-19 October 2024 Los Angeles, CA.
在降低死亡率方面的显著优势
氨曲南-阿维巴坦在治疗严重革兰氏阴性菌感染方面,尤其是在医院获得性肺炎/呼吸机相关性肺炎(HAP/VAP)患者中,显示出较低的死亡率 [7]。在REVISIT III期研究中,氨曲南-阿维巴坦联合甲硝唑(±MTZ)治疗包含产金属β-内酰胺酶(MBL)的多重耐药革兰氏阴性菌(MDR-GNB)严重感染的患者,其28天全因死亡率较美罗培南联合黏菌素(±COL)显著降低了42.9% [7]。具体而言,在所有患者中,氨曲南-阿维巴坦±MTZ组的死亡率为4%,而美罗培南±COL组为7% [7]。对于复杂腹腔内感染(cIAI)患者,两组的死亡率分别为2%和3% [7]。在HAP/VAP患者中,氨曲南-阿维巴坦±MTZ组的死亡率为11%,而美罗培南±COL组为19% [7]。值得注意的是,尽管HAP/VAP患者的疾病严重程度较高,例如52%的患者在随机分组时接受了机械通气,氨曲南-阿维巴坦组仍展现出较低的死亡率 [7]。
[7]Carmeli Y, Cisneros JM, Paul M, et al. Aztreonam-avibactam versus meropenem for the treatment of serious infections caused by Gram-negative bacteria (REVISIT): a descriptive, multinational, open-label, phase 3, randomised trial. Lancet Infect Dis. 2025;25(2):218-230. doi:10.1016/S1473-3099(24)00499-7
ASSEMBLE研究中的死亡率降低证据
氨曲南-阿维巴坦在治疗产MBL的革兰氏阴性菌感染方面,显示出显著降低28天全因死亡率的潜力 [8]。在Ⅲ期ASSEMBLE研究中,接受氨曲南-阿维巴坦治疗的患者,其28天全因死亡率为8.3%,而接受最佳可用疗法(BAT)的患者死亡率为33.3%,这意味着氨曲南-阿维巴坦可降低75%的死亡风险 [8]。该研究是一项前瞻性、多中心、随机、开放标签、中央评估者盲法的试验,旨在评估氨曲南-阿维巴坦联合甲硝唑(用于复杂腹腔感染)与最佳可用疗法在治疗由产MBL的多重耐药病原体引起的复杂腹腔感染、复杂尿路感染、医院获得性/呼吸机相关性肺炎或血流感染方面的疗效 [8]。尽管研究样本量较小(氨曲南-阿维巴坦组12例,最佳可用疗法组3例),但其结果提供了有价值的临床见解 [8]。在临床治愈率方面,氨曲南-阿维巴坦组的治愈率为41.7%(5/12),而最佳可用疗法组为0% [8]。氨曲南-阿维巴坦在安全性方面也表现良好,未出现与治疗相关的严重不良事件 [8]。
[8]Daikos, George L et al. Aztreonam-avibactam for the treatment of serious infections caused by metallo-β-lactamase-producing Gram-negative pathogens: a Phase 3 randomized trial (ASSEMBLE)."JAC-antimicrobial resistance vol. 7,4 dlaf131. 28 Jul. 2025
真实世界研究中的安全性和有效性证据
氨曲南-阿维巴坦在治疗复杂多重耐药革兰阴性菌感染方面展现出良好的安全性和有效性,尤其是在常规治疗选择有限的情况下 [9]。一项真实世界研究报道了一名70岁男性患者的案例,该患者因股骨骨折接受了多次手术,并在末次手术两个月后出现由产NDM和OXA-48的肺炎克雷伯菌引起的肺源性脓毒症 [9]。在接受为期10天的氨曲南-阿维巴坦治疗期间,患者未出现药物相关不良事件,如贫血、腹泻或肝酶升高 [9]。治疗结束后,患者临床状况显著改善,成功拔除气管插管,并从重症监护室(ICU)转至老年科病房,最终在入院54天后顺利出院 [9]。该案例突显了氨曲南-阿维巴坦在治疗此类复杂感染中的潜力,并强调了治疗药物监测(TDM)在优化抗生素给药方案中的重要性,尤其对于重症患者而言 [9]。
[9]Hölsken O, Sponheuer K, Weber F, et al. First Clinical Application of Aztreonam-Avibactam in Treating Carbapenem-Resistant Enterobacterales: Insights from Therapeutic Drug Monitoring and Pharmacokinetic Simulations. J Pers Med. 2024;14(12):1135. Published 2024 Nov 30.
结论与临床建议
氨曲南阿维巴坦作为目前唯一对金属β-内酰胺酶稳定的β-内酰胺酶抑制剂复方制剂配资财经网,在对抗多重耐药革兰阴性菌感染方面展现出卓越的抗菌活性、临床疗效和安全性。全球及中国监测数据显示,其对产MBL、KPC、OXA-48等多种碳青霉烯酶的肠杆菌科细菌敏感率普遍超过95%,甚至达到100%。III期临床研究证实,其在治疗严重感染方面与现有标准治疗方案相当或更优,特别是在降低死亡率方面表现出显著优势。对于产MBL的多重耐药革兰阴性菌引起的复杂感染,尤其是传统治疗方案受限的情况下,氨曲南阿维巴坦提供了强有力的治疗选择。临床应用中建议开展治疗药物监测,以进一步优化给药方案,提高治疗效果。
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